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Aurora A是Aurora丝/苏氨酸激酶家族成员，在中心体成熟，纺锤体装配和染色体分离中扮演着重要的角色。Aurora A的表达和活性在细胞内被严格的调控，一旦失调，将会导致基因组不稳定、非整倍性和肿瘤形成。Aurora A在大多数肿瘤中异常高表达，与患者不良预后及更短的生存期相关，其高表达导致肿瘤细胞恶性增殖、上皮间质转化、转移、肿瘤干细胞的自我更新等。因此，Aurora A是重要的肿瘤治疗...
中科院上海分院 Immunother Cancer | 上海药物所合作发现PD-L1/TLR7双靶向纳米抗体偶联药物可重塑肿瘤免疫微环境（图）
上海药物所 PD-L1/TLR7双靶向 纳米抗体 肿瘤免疫 微环境
2022/12/16
以免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法改变了癌症治疗格局，PD-1/PD-L1阻断疗法在多种肿瘤治疗中取得突破性进展，但其存在响应率低及耐药复发等问题，发现新型PD治疗策略提高疗效是亟待解决的问题。Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）是先天免疫重要靶点，其激动剂可有效将冷肿瘤变热，解决单免疫检查点抑制剂响应率低的问题。抗体小型化是基因工程领域研究方向之一，纳米抗体，即重链...
PD-1/PD-L1免疫检查点疗法在临床肿瘤治疗中取得了突破性进展，部分患者得到了长期生存获益，但其响应率仅10%-25%，且在使用后会出现获得性耐药问题。此外，因抗体类药物自身局限性所导致的剂量安全性和副作用等问题进一步限制了免疫检查点疗法在临床上的应用。内源代谢物具有安全性较佳、不良反应易监测、类药性高的优势，能抑制PD-L1表达且具有良好生物安全性的小分子代谢物，将为阻断PD-1/PD-L1...
中科院上海分院J Immunother Cancer | 上海药物所合作发现L-5-羟基色氨酸可抑制PD-L1诱导性表达发挥抗肿瘤效应（图）
L-5-羟基色氨酸 PD-L1诱导性 肿瘤
2022/12/19
PD-1/PD-L1免疫检查点疗法在临床肿瘤治疗中取得了令人瞩目的突破性进展，部分患者得到了长期生存获益，但其响应率仅10%~25%，且在使用后会出现获得性耐药问题。此外，因抗体类药物自身局限性所导致的剂量安全性和副作用等问题进一步限制了免疫检查点疗法在临床上的应用。基于内源代谢物具有安全性较佳、不良反应易监测、类药性高的优势，发现能抑制PD-L1表达并具有良好生物安全性的小分子代谢物，将为阻断P...
免疫检查点阻断（ICB）的肿瘤免疫疗法已经取得了显著的临床进展。然而，由于结直肠癌的肿瘤突变负荷低和新生抗原的缺乏，存在患者响应率低等问题，亟需探索可介导肿瘤免疫治疗响应由“冷”变“热”的新策略。近日，上海中医药大学交叉科学研究院栾鑫研究员和陈红专教授团队在医学1区杂志Theranostics上发表最新研究成果，成功设计构建抗PD-L1多肽偶联构象锁定蜂毒肽MP9的多肽嵌合物（PEG-MP9-aP...
2022年4月19日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications上发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion的研究论文，该研究揭示了RNA结合蛋白-翻译再起始因子DE...
（Multifunctional Immunoliposomes Enhance the Immunotherapeutic Effects of PD-L1 Antibodies against Melanoma by Reprogramming Immunosuppressive Tumor Microenvironment），发表在国际纳米微米科学杂志《Small》期刊上。北京大学博士研究生...
2021年10月14日，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、生命科学学院，北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）张泽民课题组联合中国医学科学院肿瘤医院刘芝华课题组、马飞和徐兵河课题组，在国际期刊Cancer Cell上以Article形式在线发表了题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with...
许杰课题组《Journal for Immunotherapy of Cancer》揭示THADA在驱动PD-L1高尔基体驻留中的作用以及肿瘤免疫靶标价值（图）
许杰课题组 癌细胞 免疫检查点
2023/4/17
癌细胞中程序性死亡配体1（PD-L1）的异常上调抑制T细胞介导的细胞毒性，但驱动和维持PD-L1表达的分子机制仍不完全清楚。PD-L1在肿瘤细胞内高尔基体等细胞器的驻留可能是影响抗体药物疗效的因素之一，但既往对其理解并不充分，使免疫检查点阻断疗法面临挑战。
近日，复旦大学生物医学研究院许杰课题组分别在Oncogene和RSC Chemical Biology期刊发表研究论文，报道氨氯地平（amlodipine）对PD-L1的诱导自噬降解作用，以及PD1-PALM对PD-1的靶向降解作用。
近日Cell Death & Differentiation期刊在线发表了生命科学学院郑晓峰研究组的题为“Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1” 的...
探讨食管鳞癌（ESCC）根治术患者组织中CD8 + / FOXP3 +比值及程序性死亡分子配体1（PD-L1）表达与预后的相关性。方法： 将2014年1月至2019年年1月我院行ESCC根治术患者的存档蜡块和癌旁正常组织（距目标位置> 5厘米处，且证实为无癌浸润）石蜡标本各110例作为研究对象。采用免疫组化法检测ESCC组织中CD8 +，FOXP3 +，PD-L1的表达与患者病理参数，预后的关系。
探讨PD-L1基因遗传变异对接受铂类药物为基础辅助化疗的非小细胞肺癌患者的预后影响。纳入278例2012年1月至2018年12月在郑州大学第一附属医院呼吸科术后接受铂类药物为基础辅助化疗的非小细胞肺癌患者。入院接受治疗期间收集患者的生物学样本，辅助化疗期间评估患者的复发情况以及不良反应发生情况，完成固定周期的辅助化疗后通过电话随访获取患者的长期生存数据。通过收集的血液学样本提取的DNA进行PD-L...
PD-L1相关作用机制及其在肿瘤中的研究进展
PD-1/PD-L1 分子机制 信号转导 表达调控 肿瘤治疗 耐药
2021/1/4
随着医学研究的不断进步与发展，人们对癌症治愈的目标逐渐提上日程。针对晚期癌症患者，放、化疗是其治疗的主要手段，但其副作用大，对人体伤害巨大，逐渐不能满足人们的需求，人们急需一种更加特异，更加有效的治疗方案。而随着分子水平的不断发展，免疫治疗这一新兴治疗手段逐渐被人所发掘。其中目前PD-1/PD-L1抑制剂已在各个肿瘤治疗领域均已被证实其优势，但其仍存在未确定的副作用等，因此本文综述 PD-1/PD...