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甘氨酸是中枢神经系统中重要的神经递质。在甘氨酸能神经元的抑制性突触中，甘氨酸通过激活甘氨酸受体，控制呼吸节律、肌张力、运动协调并参与中枢神经系统的早期发育；在谷氨酸能神经元的兴奋性突触中，甘氨酸作为共激动剂参与NMDA受体的激活，调控学习与记忆活动。突触间隙中的甘氨酸浓度由两种甘氨酸转运蛋白（glycine transporter,GlyT）GlyT1和GlyT2进行调控，以保证突触前和突触后活动...
游离脂肪酸由以羧酸为末端的碳氢链组成，是人类和动物的主要能量来源，在许多细胞功能中扮演着重要的信号分子角色。中链脂肪酸是一类碳链长度为8-12个碳的羧酸，包括癸酸（C10）、十一酸（C11）和月桂酸（C12）以及它们的2-羟基或3-羟基形式（如3-OH-C12）。中链脂肪酸在能量代谢和炎症等方面发挥着重要作用。研究显示，3-OH-C12的产生与脂肪酸的β-氧化过程密切相关。当该过程发生紊乱时，血浆...
上海药物所揭示过敏毒素识别补体受体系统的分子模式和选择性机理（图）
过敏毒素识别 补体受体系统 分子模式
2023/6/16
补体是先天免疫系统的重要组成部分，对于防御微生物感染以及清除免疫复合物和受损细胞至关重要。补体激活过程除了产生攻膜复合物MAC（membrane-attack complex）杀灭病原菌发挥免疫防御之外，同时也产生多种活性物质发挥免疫调节功能，包括被称为过敏毒素的系列碱性肽，例如C3a和C5a。在功能上，过敏毒素既发挥固有免疫防御活性，又同时参与调控获得性免疫中T细胞活性等。
中国科学院上海药物所等揭示内皮素受体多肽识别选择性的分子机制（图）
上海药物 内皮素受体 多肽识别 分子机制
2023/3/14
内皮素（Endothelin，ET）是一类由21个氨基酸组成的内源性多肽激素，包括ET-1,-2和-3三种亚型，由氨基段、羧基端和中部的α螺旋区组成（图a）。ET-1是已知最强且作用最持久的血管收缩肽之一。ETs通过作用于内皮素受体（ETRs）调节人体多种重要的生理和病理过程。ETRs由ETAR和ETBR两种亚型组成，属于典型的A类G蛋白偶联受体。在被ET-1激活后，ETAR和ETBR呈现相反的血...
糖尿病、脂肪肝和肥胖症等代谢性疾病已经成为影响人类健康的一大“杀手”，研究显示一些孤儿受体可能成为治疗这些疾病的重要靶点。GPR119又被称为葡萄糖依赖的促胰岛素受体（Glucose-dependent insulinotropic receptor），是G蛋白偶联受体（GPCR）超家族中的一种孤儿受体。由于其在糖代谢调控中的作用，GPR119被认为是一种治疗糖尿病、脂肪肝和肥胖症等代谢性疾病的潜...
G蛋白偶联受体（GPCRs）是真核生物中最大的一类膜蛋白，在感知胞外信号和介导胞内信息转导中发挥了重要作用，并参与调控多种生理过程，与人类疾病密切相关，是最重要的药物靶标蛋白家族。GPCR与第二信使环磷酸腺苷相关的信号通路中，主要通过刺激型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）来区分细胞内不同的信号传递方式。了解受体对Gs和Gi信号通路的选择性机制是GPCR和相关信号转导领域长期以来的重要科学问题。
甲酰肽是一类在氨基末端（N末端）具有甲酰化甲硫氨酸的多肽分子，是一种普遍存在的病原相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）。甲酰肽受体 (FPRs)家族作为一类模式识别相关G蛋白偶联受体 (GPCR)，能够特异性识别来源于入侵病原体或宿主受损线粒体中的甲酰肽，在人体固有免疫中扮演重要角色。FPRs由三个成员组成，包括FPR1、FPR2（也称为FPRL1）和FPR3，这些受体主要分布于...